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日韩毛片 MET陽性晚期胃腺癌祛除骨髓浸潤,賽沃替尼實現病危狀態下快速好轉
发布日期:2022-05-08 02:17    点击次数:144

MET擴增晚期胃癌病例,一鍵查收!

胃癌是常見的消化道腫瘤,經流行病調查發現,环球范圍內胃癌的發病率在所有腫瘤中為第五位,癌癥相關去世率排第三位[1]。晚期胃癌患者聯合化療的中位總糊口期不到1年[2];如若同時存在骨髓浸潤,中位總糊口期將縮短至37天[3]。

本例患者為MET基因擴增伴MET-ST7和会的IV期胃低分化腺癌伴骨髓浸潤、廣泛骨轉移及淋巴結轉移。患者住院時伴逾越血傾向,一線應用免疫檢查點扼制劑+氟尿嘧啶繁衍物化療不耐受,且伴有嚴重的凄婉、血小板減少和出血性貧血,二線應用賽沃替尼治療后,病情得到快速戒指,并于2月內實現腫瘤的部分緩解(PR),15周后隨訪患者仍然糊口且無病情進展和不良反應發生[4]。該病例由中山大學附屬第一醫院葉文栽培提供,并邀請中山大學附屬第一醫院葉升栽培點評。

病例簡介

患者男性,47歲,2021年7月30日因 腰痛伴體重下落20余天 住院就診,患者住院前20余天出現腰痛、下肢辐射痛,牙齦出血;近2-3天出現肉眼血尿、納差、腹脹;近20天體重下落約10kg;既往有2型糖尿病病史6年余。住院查體:無法行走,全身黏膜蒼白,牙齦滲血,右下腹打针胰島素處皮膚可見少許瘀斑,腰骶椎各椎體壓痛。KPS評分:60分。凄婉NRS評分:8分。血常規:血小板14×109/L,血紅卵白66g/L,白細胞6.14×109/L。腫瘤標志物:CEA 103.30 μg/L,CA125 36.00 U/mL,CA19-9 1321.73 U/mL。胸+全腹CT(圖1):胃底及胃體壁增厚;胃周、肝門區、腹膜后、雙側肺門及縱隔見多發淋巴結轉移;右額骨眶上緣、雙側鎖骨、雙側肩胛骨、多發肋骨、胸骨、胸腰骶椎、骨盆諸骨、右側肱骨、雙側股骨上段見多發骨轉移。

圖1. 2021-08-02 CT提醒胃底及胃體壁增厚,伴多發淋巴結轉移、多發骨轉移。紅色箭頭所指為腫瘤病灶。

胃鏡(圖2A):胃體上部大彎側偏后壁處見黏膜廣泛越过,大小約5cm×8cm,名义险峻不屈,有血性物質。常規病理(圖2B):(胃)低分化腺癌。免疫組化:HER-2(-),PD-L1 CPS=3分,FISH EBER(-)。

圖2. (A)胃鏡發現胃體上部大彎側偏后壁處見5cm×8cm占位,(B)病理提醒低分化腺癌。

左髂后上棘骨髓穿刺(圖3):涂片:全片可見大堆散播轉移癌細胞;未見巨核細胞,血小板少;合乎轉移癌骨髓象(圖3A)。活檢:癌細胞在骨小梁之間條狀或辞别散播,核深染細胞CK(+),CK7(-),M-CEA(-),P53約70%(+),Ki-67熱點區約5%(+),CerbB2(0),合乎轉移癌(圖3B)。

圖3. 治療前左側髂后上棘骨髓穿刺涂片(A)及活檢(B),提醒骨髓浸潤。

基因檢測(圖4):1. MET擴增(活檢與血漿中拷貝數分別為19.7和18.1);2. MET-ST7重排(MET: 外顯子14 - ST7: 外顯子2,活檢和血漿中拷貝數比例分別0. 8 %和5.1%);3. 微衛星不穩定,腫瘤突變負荷6.3 mut/Mb。

圖4. (A)組織中MET與7號染色體著絲粒的拷貝數比,每個紅點代表MET的一個外顯子; (B)MET-ST7和会圖。

臨床診斷:1.胃低分化腺癌(伴廣泛淋巴結、骨轉移,骨髓浸潤,cT4aN3M1 IVB期),MET基因擴增伴MET~ST7和会;2.2型糖尿病。高清性色生活片免费播放网640" src="/uploads/allimg/220508/024100D46-5.jpg" data-type="png" data-w="1080" style="outline: 0px;overflow-wrap: break-word !important;width: 677px !important;visibility: visible !important;">

病例提供專家

葉文栽培:賽沃替尼對MET異常晚期胃癌有顯著抗腫瘤作用

连年來,隨著分子生物學技術的發展,基因檢驗技術的不斷進步,胃癌的治療正向著精準化和靶向化發展。当今,化療已经晚期胃癌的標準治療,关系词部分晚期胃癌患者基礎條件差,特別是對于祛除骨髓浸潤的患者,難以耐受副反應較高的化療,而且治療時間窗窄,治療機會稍縱即逝。這使得我們急需尋求針對性的解決决策。连年來,免疫檢查點扼制劑單藥及聯合化療在胃癌中的使用获取了一定见效,但免疫檢查點扼制劑較慢的起效過程放浪了其在危重晚期胃癌患者中的應用。因此,起效快、短療程的治療神志成為這部分患者急需的治療技术。該患者领先在病情尚可控時继承了納武利尤單抗靜脈聯合氟尿嘧啶繁衍物口服化療,关系词患者在短期內出現消化道出血祛除肺部感染、心衰,難以耐受化療。同時,由于反復輸注血小板后輸血效力下落,因此屡次打针丙種球卵白以撤销血清中抗血小板抗體陽性,但這在一定进度減弱了納武利尤單抗的療效。當標準治療在該患者弗成行時,我們留心到了其腫瘤基因組中顯著擴增的MET基因,以及MET-ST7重排。MET異常在多癌種中是預后不良身分之一[5],胃癌中常見的MET異常形态為擴增和過表達,其中MET過表達發生率為24%~82%,而MET擴增發生率則相對較低,約為1%-10%[6]。以往的议论标明,日本里番全彩acg★里番18禁MET擴增與胃癌的侵襲、轉移、晚期和不良預后有關;同時有议论标明MET-ST7重排可能在癌癥的發展中起關鍵作用。因此我們為該患者继承了賽沃替尼單藥治療,患者短期內因胃癌導致的消化道出血即得到戒指,并在用藥55天后達到了PR。15周后隨訪患者仍然糊口且未伴有病情進展和不良反應發生。這顯示了在危重患者難以耐受化療的情況下,賽沃替尼為該患者帶來了顯著的療效獲益,為下一步治療贏得了寶貴的時間。

專家點評

葉升栽培:MET扼制劑成為危重型晚期胃癌患者福音

MET異常主要包括MET14號外顯子跳躍突變、MET擴增、MET過表達等情況。其中MET擴增在胃癌中的發生率約為1%~10%[6]。胃癌中針對MET擴增患者的治療,当今仍以化療為標準治療,尚無其他藥物獲批。但晚期胃癌患者聯合化療的中位總糊口期不及12月;如若同時祛除骨髓浸潤,中位總糊口期將縮短至37天[3]。對部分不耐受化療的危重患者,急需尋找新的治療神志。本例中的患者在接受納武利尤單抗聯合氟尿嘧啶繁衍物化療后短期內出現疾病進展,難以耐受接下來的化療,同時病情危重無法恭候后續的納武利尤單抗治療療程。該患者基因檢測發現了MET擴增及MET-ST7和会。因此,針對MET擴增,MET扼制劑可能具有較好的療效。胃癌是一種具有顯著分子和組織學異質性的疾病, 一刀切 的治療只可使部分患者糊口獲益。VIKTORY议论是一項大型傘式议论,探索了胃癌靶向治療模式[7]。共有715名患者被納入VIKTORY议论,接受測序后根據結果納入不同的议论隊列(RAS 突變、TP53突變、PIK3CA 突變/擴增、MET擴增、MET過表達、所有陰性、TSC2颓势或 RICTOR擴增),其中伴有MET擴增的患者接受賽沃替尼單藥治療。议论結果顯示,賽沃替尼組治療反應最好,客觀緩解率(ORR)達到了50%,無進展糊口期(PFS)達到了4-6月。当今賽沃替尼已在中國獲批上市用于含鉑化療后進展或不耐受的、MET 14號外顯子跳躍突變的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌,是國內首個且当今独一獲批的MET扼制劑。賽沃替尼在VIKTORY议论顯示出較好的臨床療效,體現了其在MET異常晚期胃癌患者中的應用價值。該患者继承賽沃替尼治療55天后評估達到PR,况且骨髓穿刺活檢發現骨髓浸潤已消逝。通過這一病例不错看出,在危重型胃癌患者難以耐受化療的情況下,免疫檢查點扼制劑長程治療亦弗成行。此時,針對MET擴增,MET扼制劑或成為這類患者的福音。該病例在病危狀態下的單藥賽沃替尼 起死复活 式的療效,提醒賽沃替尼對MET異常晚期胃癌有顯著抗腫瘤作用,期待更多的臨床议论數據驗證。病例點評專家簡介

  病例點評專家簡介  

葉升 栽培

中山大學附屬第一醫院,博士生導師,主任醫師中國腫瘤臨床學會(CSCO),理事CSCO 罕見腫瘤專委會,常委CSCO抗腫瘤藥物安全委員會,委員中華醫學會腫瘤分會腫瘤內科專委會,委員中國人體健康科技促進會腫瘤個體化精準醫療專委會,副主委中國南边腫瘤臨床议论協會,常務理事中國腫瘤防治聯盟廣東省聯盟胃癌專委會,主委廣東省抗癌協會化療專委會,副主委廣東省健康惩处學會腫瘤防治專委會,副主委廣州抗癌協會胃癌專委會,主委廣州抗癌協會化療專委會,副主委國際肝膽胰協會中國分會MDT,委員

  病例提供專家簡介  

葉文 栽培中山大學附屬第一醫院腫瘤科主治醫師,醫學博士,碩士生導師。廣東省臨床醫學學會真實天下议论專業委員會委員,廣州抗癌協會后生委員會委員,廣州抗癌協會胃癌專委會委員。從事腫瘤相關科研及臨床职责十余年,主办及參與國家級、省級科研基金多項,以第一作家發表腫瘤學议论著作數篇。

參考文獻:

[1]. Sung, H., et al., Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin, 2021. 71(3): p. 209-249.

[2]. Smyth, E.C., et al., Gastric cancer. Lancet, 2020. 396(10251): p. 635-648.

[3]. Kwon, J.Y., et al., Clinical outcome of gastric cancer patients with bone marrow metastases. Cancer Res Treat, 2011. 43(4): p. 244-9.

[4]. Ye, W., et al., Case Report: Prompt Response to Savolitinib in a Case of Advanced Gastric Cancer With Bone Marrow Invasion and MET Abnormalities. Frontiers in Oncology, 2022. 12.

[5]. Yu, S., et al., C-Met as a prognostic marker in gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One, 2013. 8(11): p. e79137.

[6]. Guo, R.日韩毛片, et al., MET-dependent solid tumours - molecular diagnosis